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• 產(chǎn)品描述： GSK583 是一種高度有效的、選擇性的RIP2激酶抑制劑，IC50為5 nM。GSK583 還可抑制 TNF-α 和 IL-6 的生成，在外植體培養(yǎng)中的IC50值約為 200 nM

• 靶點： RIP2(Cell-free assay):5 nM; RIP3(Cell-free assay):16 nM;RIPkinase

• 體外研究：
  GSK583對RIP3激酶具有與對RIP2類似的結合親和力(RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM)。盡管如此，濃度高達10 μM 的GSK583在細胞實驗中對RIP3依賴的壞死性細胞死亡沒有抑制作用。GSK583在原代人類單核細胞中，有效地、濃度依賴性地抑制MDP刺激的腫瘤壞死性TNFα產(chǎn)生，IC50=8 nM。經(jīng)1μM GSK583處理過后，在Toll-like受體（TLR2, TLR4, TLR7）或細胞因子受體(IL-1R, TNFR)激活時，促炎性因子信號沒有受到抑制，但一旦激活NOD1和NOD2受體，促炎性因子信號則完全被抑制。盡管GSK583具有良好的激酶選擇性，但它還能抑制hERG通道和Cyp3A4，這將影響其作為候選藥物的開發(fā)

• 體內研究：
  GSK583在大鼠和小鼠中，具有低的清除率、中等的分布容積和口服生物活性。盡管GSK583在可接受的濃度范圍內不產(chǎn)生人類藥效學反應，影響其作為候選藥物的后續(xù)開發(fā)，但其在小鼠和大鼠中的藥代動力學使其成為有效的臨床前體內研究工具，在急性炎癥模型中發(fā)揮作用

• 細胞實驗： Cell lines: 人類單核細胞 Concentrations: 1 μM Incubation Time: 30 min Method: 用抑制劑預處理單核細胞30分鐘，然后用相應的特異性配體、Toll-like受體或細胞因子受體對之進行刺激，刺激6小時。通過免疫分析，檢測促炎性細胞因子的釋放量

• 動物實驗： Animal Models: C57BL/6小鼠 Dosages: 0.1, 1, 10 和 100 mg/kg Administration: 口服

• 參考文獻：
  1. Haile PA, et al. The Identification and Pharmacological Characterization of 6-(tert-Butylsulfonyl)-N-(5-fluoro-1H-indazol-3-yl)quinolin-4-amine (GSK583), a Highly Potent and Selective Inhibitor of RIP2 Kinase. J Med Chem. 2016, 59(10):4867-80.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.51 ml	12.549 ml	25.097 ml
  5 mM	0.502 ml	2.51 ml	5.019 ml
  10 mM	0.251 ml	1.255 ml	2.51 ml
  50 mM	0.05 ml	0.251 ml	0.502 ml

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質量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *