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• 產(chǎn)品描述： Necrosulfonamide是一種特異的、有效的細胞壞死抑制劑，通過抑制MLKL發(fā)揮其作用

• 靶點： necrosis(MLKL);MLK

• 體外研究：
  Necrosulfonamide通過阻止MLKL的N端CC區(qū)域的功能、抑制MLKL介導的壞死。它能抑制RIP3激活的下游壞死。Necrosulfonamide在不表達RIP3的Panc-1細胞中對TNF-α和Smac mimetic誘導的凋亡不起任何作用，即使?jié)舛冗_到5 μM。Necrosulfonamide在人類細胞中有效抑制壞死，但在小鼠細胞中無此作用。necrosulfonamide具有種屬特異性可能是因為necrosulfonamide的結合依賴于人源MLKL的第86位半胱氨酸，而在小鼠MLKL中，這一位點被色氨酸所替代

• 體內研究：
  Necrosulfonamide (NSA) is a small molecule that specifically inhibits necroptosis by targeting MLKL, the terminal executioner of necroptosis.

• 細胞實驗： Cell lines: HT-29細胞 Concentrations: 1 μM Incubation Time: 8 或 12 hrs Method: 細胞壞死抑制劑對MLKL磷酸化產(chǎn)生負面效果。用T/S/Z處理細胞，加入或者不加入細胞壞死抑制劑，孵育12小時或8小時。通過測定培養(yǎng)基中釋放的蛋白酶活性檢測死細胞的數(shù)量。獲取細胞提取物用于western blot分析。終濃度為10 μM的necrostatin-1或1 μM necrosulfonamide被用來阻止細胞壞死

• 動物實驗： Animal Models: Male Wistar rats Dosages: 1.65 mg/kg Administration: i.p.

• 參考文獻：
  1. Daohong Liao, et al. Necrosulfonamide inhibits necroptosis by selectively targeting the mixed lineage kinase domain-like protein. Med Chem Commun. 2014, 5, 333. 2. Sun L, et al. Mixed lineage kinase domain-like protein mediates necrosis signaling downstream of RIP3 kinase. Cell. 2012, 148(1-2):213-27. 3. Wang H, et al. Mixed lineage kinase domain-like protein MLKL causes necrotic membrane disruption upon phosphorylation by RIP3. Mol Cell. 2014, 54(1):133-46. 4. Motawi TMK, et al. Ameliorative Effect of Necrosulfonamide in a Rat Model of Alzheimer's Disease: Targeting Mixed Lineage Kinase Domain-like Protein-Mediated Necroptosis. ACS Chem Neurosci. 2020 Oct 21;11(20):3386-3397.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.167 ml	10.835 ml	21.67 ml
  5 mM	0.433 ml	2.167 ml	4.334 ml
  10 mM	0.217 ml	1.083 ml	2.167 ml
  50 mM	0.043 ml	0.217 ml	0.433 ml

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• 1. [IF=4.5] Feng Lian et al."Ubiquitin-specific peptidase 10 attenuates the ferroptosis to promote thyroid cancer malignancy by facilitating GPX4 via elevating SIRT6."ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY.2023 Oct;:

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質量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *